Adiuwant Sunitinib w raku nerkowokomórkowym wysokiego ryzyka po nefrektomii ad 6

Zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego odnotowano u 194 pacjentów (63,4%) w grupie sunitynibu iu 66 (21,7%) w grupie placebo; zdarzenie 5 stopnia wystąpiło u 5 pacjentów (1,6%) w każdej grupie. Wskaźniki poważnych zdarzeń niepożądanych były podobne (odpowiednio 21,9% i 17,1%) (tabela S6 w dodatku uzupełniającym). Zmniejszenie lub przerwanie dawki z powodu działań niepożądanych wystąpiło odpowiednio u 34,3% i 46,4% pacjentów z grupy sunitynibu oraz u 2,0% i 13,2% w grupie placebo. Przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych wystąpiło u 86 pacjentów (28,1%) w grupie sunitynibu i 17 (5,6%) w grupie placebo (tabela S7 w dodatku uzupełniającym). Rak nerkowokomórkowy był najczęstszą przyczyną śmierci w obu grupach i stanowił 47 z 62 zgonów (75,8%) w grupie sunitynibu i 47 z 64 (73,4%) w grupie placebo. Nie stwierdzono zgonów spowodowanych działaniami toksycznymi związanymi z leczeniem badanym.
Jakość życia oparta na zdrowiu
W obu grupach wskaźniki odpowiedzi na QLQ-C30 i EQ-5D były wysokie (> 90% wypełniania kwestionariuszy na początku każdego cyklu i> 78% na zakończenie oceny leczenia). W większości podskal QLQ-C30 pacjenci z grupy sunitynibu mieli niższe wyniki niż pacjenci z grupy placebo. Jednak szacowane średnie różnice, mimo że znaczące, nie osiągnęły wstępnie określonej minimalnie ważnej różnicy wynoszącej 10 punktów, z wyjątkiem biegunki (średnia różnica, 12,0 punktów, 95% CI, 9,6 do 14,4) i utraty apetytu (różnica średnia, 10,0 punktów, 95% CI, 7,9 do 12,2, P <0,001 dla obu porównań). Podobnie pacjenci z grupy sunitynibu mieli istotnie gorsze wyniki w EQ-5D i EQ-VAS niż osoby w grupie placebo, chociaż różnice nie osiągnęły minimalnie istotnej różnicy (Tabela
Dyskusja
Do 40% pacjentów z lokoregionalnym rakiem nerkowokomórkowym ma nawrót z przerzutami po nefrektomii. Istnieją ograniczone dane, aby wykazać, że terapia adiuwantowa może zmniejszyć ryzyko nawrotu, a standardowe postępowanie ogranicza się do nadzoru. W tym badaniu okazało się, że pacjenci z grupy sunitynibu mieli dłuższą medianę czasu przeżycia wolnego od choroby niż osoby w grupie placebo (6,8 roku w porównaniu z 5,6 roku), co ustalono na podstawie ślepego niezależnego przeglądu centralnego. Korzyść przekroczyła wcześniej określoną granicę istotności w momencie ostatecznej analizy. Krzywe przeżycia wolne od choroby oddzieliły się wcześnie i pozostały rozdzielone w trakcie próby. Okres obserwacji w naszym badaniu (mediana, 5,4 roku) był podobny do okresu w badaniu ASSURE (mediana, 5,8 roku) .13 Jednak ponieważ średnia długość życia po nefrektomii w tej populacji pacjentów wynosi prawie 40% przy 10 17 lat konieczne jest dalsze badanie w celu potwierdzenia, czy wpływ adjuwantowego leczenia sunitynibem jest utrzymywany w długim okresie. Po 5 latach odsetek pacjentów wolnych od choroby był o 8 punktów procentowych wyższy w przypadku sunitynibu niż w przypadku placebo, co sugeruje, że efekt rocznego leczenia adiuwantem sunitynibem utrzymuje się z czasem.
Profil bezpieczeństwa adiuwantu sunitynibu był zgodny z szerokim doświadczeniem obserwowanym u pacjentów poddawanych leczeniu z powodu przerzutowego raka nerkowokomórkowego.16,18 Częstość przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych u pacjentów z grupy sunitynibu (28,1%) była większa niż zgłaszana w kluczowym badaniu (8%) porównującym sunitynib z interferonem alfa u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym.19 W naszym badaniu toksyczność skórna (erytrodystezja dłoniowo-podeszwowa), nadciśnienie i zmęczenie były jednymi z najczęściej zgłaszanych zdarzeń niepożądanych 3 lub więcej w grupie sunitynibu; podobnie zdarzenia te są często zgłaszane w badaniach nad sunitynibem z udziałem pacjentów z chorobą przerzutową.13,19,20 Jednak w naszym badaniu toksyczność skórna w stopniu 3 lub wyższym była częstsza u pacjentów otrzymujących leczenie uzupełniające niż u pacjentów z chorobą z przerzutami (16 % vs
[podobne: 4akne krem, vitaderol, wspl świnoujście ]

Powiązane tematy z artykułem: 4akne krem vitaderol wspl świnoujście