Adiuwant Sunitinib w raku nerkowokomórkowym wysokiego ryzyka po nefrektomii cd

Rozpoznanie nawrotu było oparte na obrazach potwierdzonych centralnie lub histologicznie. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia wolnego od choroby, który został zdefiniowany jako przerwa między randomizacją a pierwszym nawrotem nowotworu, występowaniem przerzutów lub wtórnym rakiem (ocenianym przez ślepy niezależny centralny przegląd) lub śmiercią. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały całkowity czas przeżycia, bezpieczeństwo i jakość życia związaną ze zdrowiem. Dodatkowe analizy opisano w sekcji Metody w dodatkowym dodatku.
Czas ekspozycji określono jako okres między pierwszą a ostatnią dawką sunitynibu lub placebo, w tym przerwy w podawaniu, opóźnienia cyklu i zmiany w zaplanowanym 2-tygodniowym okresie bez leczenia. Oceny bezpieczeństwa obejmowały zdarzenia niepożądane (sklasyfikowane i ocenione zgodnie ze Wspólnymi Kryteriami Terminologii dla zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute, wersja 3.0), testy laboratoryjne, badania fizyczne, wyniki ECOG, parametry życiowe i 12-odprowadzeniowe oceny elektrokardiograficzne. Dane dotyczące bezpieczeństwa zebrano do 28 dni po zakończeniu leczenia.
Oceniliśmy jakość życia związaną ze zdrowiem za pomocą samodzielnie zarządzanego kwestionariusza Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka Jakości Życia Rdzenia – Rdzeń 30 (QLQ-C30) i kwestionariusza Europejskiej Jakości Życia-5 Wymiarów (EQ-5D), który zostały zakończone w dniu każdego cyklu leczenia i po zakończeniu leczenia. Różnica 10 punktów lub więcej w QLQ-C30 (która waha się od 0 do 100) pomiędzy leczeniami została uznana za klinicznie znaczącą .1,4,15 (wyższe wyniki w skali funkcjonalnej QLQ-C30 i ogólny stan zdrowia wskazują na lepsze funkcjonowanie, mając na uwadze, że wyższe wyniki w skali objawów lub wyższe wyniki pojedynczych przedmiotów wskazują na pogorszenie objawów.) Takie zmiany o znaczeniu klinicznym wynosiły od 0,06 do 0,09 punktu w przypadku EQ-5D (które wahają się od -0,11 do 1,00, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepsze zdrowie status) i od 7 do 12 punktów w skali EQ-Visual Analogue Scal (EQ-VAS, druga część kwestionariusza EQ, która waha się od 0 do 100, z wyższymi wynikami wskazującymi na lepszą jakość życia związaną ze zdrowiem) .16
Zebraliśmy próbki krwi pełnej i nowotworu w celu analizy genetycznych polimorfizmów związanych z rakiem nerkowokomórkowym oraz ekspresji biomarkerów tkankowych i przetestowania ich związku z wynikami leczenia. Wyniki analizy biomarkerów nie zostały uwzględnione w tym raporcie.
Analiza statystyczna
Ustaliliśmy, że 320 zdarzeń nawrotu, rozpoznanie drugiego nowotworu lub zgonu dałoby moc 90% do wykrycia współczynnika ryzyka 0,69 dla porównania pomiędzy sunitynibem a placebo przy dwustronnym poziomie istotności wynoszącym 0,05. Ponieważ podczas próby uzyskano niższy od oczekiwanego odsetek przeżycia wolnego od choroby, protokół został zmieniony w celu sprecyzowania, że ostateczna analiza miałaby miejsce około 5 lat po randomizacji ostatniego pacjenta. Oszacowano, że w tym czasie miałoby miejsce około 258 zdarzeń, które dawałyby siłę 84% do wykrycia istotności statystycznej dla współczynnika ryzyka 0,69. (Dodatkowe szczegóły znajdują się w sekcji Metody w dodatkowym dodatku).
Populacja przeznaczona do leczenia obejmowała wszystkich pacjentów poddanych randomizacji i była pierwotną populacją do oceny wszystkich punktów końcowych skuteczności i cech pacjentów
[patrz też: spuchnięty napletek, multimed waryńskiego, polprazol 40 ]

Powiązane tematy z artykułem: multimed waryńskiego polprazol 40 spuchnięty napletek