Adiuwant Sunitinib w raku nerkowokomórkowym wysokiego ryzyka po nefrektomii

Sunitinib, inhibitor szlaku naczyniowego czynnika wzrostu śródbłonka, jest skutecznym sposobem leczenia przerzutowego raka nerkowokomórkowego. Staraliśmy się określić skuteczność i bezpieczeństwo sunitynibu u pacjentów z locoregionalnym rakiem nerkowokomórkowym z wysokim ryzykiem nawrotu guza po nefrektomii. Metody
W tej randomizowanej, podwójnie ślepej próbie trzeciej fazy, przypisaliśmy 615 pacjentom z lokoregionalnym rakiem komórek nerkowych o wysokim ryzyku raka nerkowokomórkowego, którzy otrzymywali sunitynib (50 mg na dobę) lub placebo przez 4 tygodnie, 2 – tygodniowy rozkład na okres do roku lub do czasu wznowienia choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od choroby, według ślepego niezależnego przeglądu centralnego. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały ocenę przeżycia wolnego od choroby, całkowite przeżycie i bezpieczeństwo badacza.
Wyniki
Mediana czasu przeżycia wolnego od choroby wynosiła 6,8 lat (95% przedział ufności [CI], 5,8 nie osiągnięto) w grupie sunitynibu i 5,6 roku (95% CI, 3,8 do 6,6) w grupie placebo (współczynnik ryzyka 0,76 95% CI, 0,59 do 0,98, P = 0,03). Ogólne dane dotyczące przeżycia nie były dojrzałe w momencie odcięcia danych. Zmniejszenie dawki z powodu zdarzeń niepożądanych było częstsze w grupie sunitynibu niż w grupie placebo (34,3% vs. 2%), podobnie jak przerwy w dawkowaniu (46,4% vs. 13,2%) i przerwanie leczenia (28,1% w porównaniu z 5,6%). Zdarzenia niepożądane stopnia 3 lub 4 występowały częściej w grupie sunitynibu (48,4% w przypadku 3 stopnia i 12,1% w przypadku 4 stopnia) niż w grupie placebo (odpowiednio 15,8% i 3,6%). Występowała podobna częstość poważnych zdarzeń niepożądanych w obu grupach (21,9% dla sunitynibu vs. 17,1% dla placebo); nie przypisano żadnych skutków toksycznych.
Wnioski
Wśród pacjentów z locoregionalnymi, jasnokomórkowymi rakami nerkowokomórkowymi z wysokim ryzykiem nawrotu po nefrektomii mediana czasu przeżycia wolnego od choroby była znacznie dłuższa w grupie sunitynibu niż w grupie placebo, kosztem wyższej dawki toksyczności. wydarzenia. (Finansowane przez Pfizer; numer S-TRAC ClinicalTrials.gov, NCT00375674.)
Wprowadzenie
Każdego roku u około 300 000 osób na całym świecie rozpoznaje się raka nerkowokomórkowego, co skutkuje 129 000 zgonów.1,2 Rokowanie u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym zależy od stopnia zaawansowania choroby i innych czynników ryzyka. 5-letnia przeżywalność wynosi 53% w przypadku choroby lokoregionalnej (stadium III) i 8% w przypadku choroby z przerzutami.3 Ogólnie, choroba lokoregionalna jest diagnozowana u 16% pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym, 4 i do 40% tych pacjentów mieć nawrót z przerzutami po nefrektomii. Ryzyko nawrotu można ocenić za pomocą dwóch zwalidowanych modeli, Zintegrowanego Systemu Zarządzania Stopniami (UISS) 7,8 Uniwersytetu Stanu Kalifornia oraz stadium, wielkości, stopnia i martwicy (SSIGN) score.9 (Dodatkowe szczegóły dotyczące zaawansowania choroby przedstawiono w Dodatku uzupełniającym, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.)
Chociaż rokowanie u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym uległo poprawie w ciągu ostatniej dekady, obecnie nie jest dostępne leczenie lecznicze. Zbadano kilka strategii adjuwantowych, w tym terapię cytokiną, radioterapię i terapię hormonalną w celu zmniejszenia częstości nawrotów, ale żadna z nich nie zakończyła się sukcesem.6 Udowodniona skuteczność terapii antyangiogennych, w tym inhibitorów szlaku czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), sunitinib10 i sorafenib, 11 u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym12 wspiera ocenę tych leków jako terapii adiuwantowej.6 W poprzedniej fazie 3 badania (ASSURE) z udziałem pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem nerkowokomórkowym, badacze nie znaleźli żadnej korzyści leczenia dla adiuwanta terapia sunitynibem lub sorafenibem w porównaniu z placebo.13 U sunitinibu jako leczenie uzupełniające u pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu raka nerkowokomórkowego po nefrektomii (S-TRAC), zbadaliśmy skuteczność i bezpieczeństwo stosowania sunitynibu w porównaniu z placebo w zapobieganiu nawrotom u pacjentów po resekcji lokoregionalny rak nerkowokomórkowy z wysokim ryzykiem nawrotu choroby.
Metody
Pacjenci
Od 19 września 2007 r. Do 7 kwietnia 2011 r. Zgłosiliśmy 615 pacjentów w 99 ośrodkach w 21 krajach w tym prospektywnym, losowym badaniu z podwójną ślepą próbą, fazy 3
[przypisy: szpital rybnik orzepowice, sanprobi ibs cena, multimed waryńskiego ]

Powiązane tematy z artykułem: multimed waryńskiego sanprobi ibs cena szpital rybnik orzepowice