Mutacja aktywująca GPR54 u pacjenta z centralnym przedwczesnym okresem dojrzewania

Dojrzewanie zależne od gonadotropin lub centralne przedwczesne dojrzewanie jest spowodowane wczesnym dojrzewaniem osi podwzgórze-przysadka-gonady. U dziewczynek ten stan jest najczęściej idiopatyczny. Ostatnio receptor sprzężony z białkiem G, GPR54 i jego ligand, kisspeptyna, zostały opisane jako pobudzający układ neuroregulacyjny do wydzielania hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH). W tym badaniu zidentyfikowaliśmy autosomalną dominującą mutację GPR54 – substytucję proline dla argininy w kodonie 386 (Arg386Pro) – u przyjętej dziewczynki z idiopatycznym centralnym przedwczesnym dojrzewaniem (którego rodzina biologiczna nie była dostępna do badań genetycznych). Badania in vitro wykazały, że ta mutacja prowadzi do przedłużonej aktywacji wewnątrzkomórkowych szlaków sygnałowych w odpowiedzi na kisspeptynę. Mutant Arg386Pro wydaje się być związany z centralnym przedwczesnym dojrzewaniem.
Wprowadzenie
Dojrzewanie jest złożonym biologicznym procesem rozwoju płciowego, na który mogą wpływać czynniki genetyczne, odżywcze, środowiskowe i socjoekonomiczne.1 Aktywacja pulsacyjnej podwzgórzowej wydzielania GnRH jest kluczowym wydarzeniem w początkach dojrzewania2. Sieć neuronów podwzgórzowych jest krytyczna do uwalniania GnRH, aw konsekwencji do wydzielania gonadotropiny przysadkowej i produkcji steroidów gonadalnych podczas dojrzewania płciowego.3
Przedwczesne dojrzewanie jest definiowane jako rozwój drugorzędowych cech płciowych przed ukończeniem 8 lat u dziewcząt i 9 lat u chłopców.4 Istnieje kilka przyczyn przedwczesnego dojrzewania płciowego i niezwykle ważne jest rozróżnienie między centralną (zależną od gonadotropiny) przedwczesną okres dojrzewania, który wynika z przedwczesnej aktywacji osi podwzgórze-przysadka-gonady i przedwczesnego dojrzewania gonadotropiny niezależnego. Centralne przedwcześnie dojrzewanie płciowe ma uderzającą dominację wśród dziewcząt, a większość z tych przypadków jest uważana za idiopatyczną.1,4 Jednak wiadomo, że czynniki genetyczne odgrywają zasadniczą rolę w momencie rozpoczęcia dojrzewania, co ilustruje podobny wiek w okresie menstruacji pośród dziewcząt. członkowie grupy etnicznej i matki-córka, bliźnięta jednojajowe i pary rodzeństwa.5 Niedawno de Vries i wsp. 6 odnotowali 27,5% rozpowszechnienie rodzinnego przedwczesnego dojrzewania płciowego; analiza segregacji w tych rodzinach sugerowała autosomalną dominującą transmisję z niepełną penetracją zależną od płci.
Kompleks sygnalizacyjny kisspeptyna-GPR54 został zaproponowany jako strażnik dojrzewania aktywacji neuronów GnRH i osi rozrodczej.7-9 Mutacje punktu utraty funkcji i delecje w GPR54 zostały zidentyfikowane u pacjentów z rodzinnym lub sporadycznym izolowanym hipogonadyzmem hipogonadotropowym. 7-9 Ponadto, myszy z nokautem Gpr54 miały podobną porażkę dojrzewania płciowego. 8, 10 W tym badaniu postawiliśmy hipotezę, że mutacje zysku funkcji ludzkiego receptora GPR54 mogą być związane z przedwczesną aktywacją uwalniania GnRH, prowadząc do do centralnego przedwczesnego dojrzewania.
Opis przypadku
8-letnia adoptowana dziewczynka została skierowana do Rozwojowej Jednostki Endokrynologicznej Szpitala Klinicznego w S.o Paulo w celu oceny przedwczesnego dojrzewania. Od urodzenia obserwowano przedwczesny rozwój piersi z powolną progresją. W wieku 7 lat nastąpiło przyspieszenie rozwoju piersi i odnotowano owłosienie łonowe
[podobne: vitaderol, bellastoma, jeliton opinie ]

Powiązane tematy z artykułem: bellastoma jeliton opinie vitaderol