Mutacje prognostyczne w zespole mielodysplastycznym po transplantacji komórek macierzystych czesc 4

Żadne mutacje nie były związane z przedłużonym przeżyciem. Charakterystyka pacjentów i związków jednoczynnikowych z całkowitym przeżywaniem. Wykazano wcześniej, że czynniki niedenetyczne związane z pacjentem, chorobą lub samym przeszczepem wpływają na wyniki przeszczepienia, w tym na przeżycie ogólne, nawrót i śmierć bez recydywa. Zgodnie z oczekiwaniami, zmienne, które były znacząco związane z krótszym czasem przeżycia w analizach jednoczynnikowych, obejmowały czynniki związane z pacjentem, takie jak wiek biorcy wynoszący 40 lat lub więcej (współczynnik ryzyka w porównaniu do wieku <40 lat, 2,05; 95% CI, 1,66 do 2,53, P <0,001) i Karnofsky wynik oceny stanu mniej niż 90 (w skali od 0 do 100, na której 100 wskazuje na pełną aktywność i bezobjawowe, a niższe liczby wskazują na większą niepełnosprawność, współczynnik ryzyka vs wynik .90 1,51; 95% CI, 1,29 do 1,77; P <0,001); czynniki związane z przeszczepami, takie jak niedopasowanie HLA (stosunek hazardu vs. dopasowanie HLA, 1,25, 95% CI, 1,07 do 1,47, P = 0,006); oraz związane z chorobą elementy standardowych modeli ryzyka prognostycznego dla MDS, takich jak zwiększony odsetek blastów szpiku kostnego (> 5%), ciężka trombocytopenia (<50 × 109 płytek krwi na litr) i kariotyp złożony lub monosomalny. Continue reading „Mutacje prognostyczne w zespole mielodysplastycznym po transplantacji komórek macierzystych czesc 4”

Mutacje prognostyczne w zespole mielodysplastycznym po transplantacji komórek macierzystych cd

Analizę przeprowadzono przy użyciu modelu proporcjonalnych hazardów Coxa. Wartości P dla testów współczynnika wiarygodności zostały podane dla zmiennych współzmiennych w modelach jednowymiarowych, a wartości P dla testów Walda zgłoszono dla współzmiennych w modelach wielowymiarowych. Śmierć bez nawrotu została zdefiniowana jako jakakolwiek śmierć, podczas gdy pacjent był w stanie remisji klinicznej, z nawrotem jako konkurującym ryzykiem i został oceniony za pomocą testu Graya. W przypadku nawrotu, śmierć bez nawrotu została uznana za konkurencyjne ryzyko. Modelowanie wielowymiarowe dla nawrotów i śmierci bez nawrotu przeprowadzono za pomocą modelu Fine-Gray. Continue reading „Mutacje prognostyczne w zespole mielodysplastycznym po transplantacji komórek macierzystych cd”

Mutacje prognostyczne w zespole mielodysplastycznym po transplantacji komórek macierzystych ad

Ulepszenia w identyfikacji pacjentów, którzy najprawdopodobniej mają nawrót oraz tych, którzy są najbardziej zagrożeni śmiercią bez nawrotów, mogą doprowadzić do udoskonalenia schematów kondycjonowania i strategii zapobiegania nawrotom. Zmiany genetyczne, które wpływają na patogenezę MDS, przewidują przeżycie całkowite i wiele aspektów fenotypu klinicznego oraz mogą przyczynić się do wyniku u pacjentów po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych.3-5 Aktualne modele prognostyczne dotyczące przeszczepów u pacjentów z MDS obejmują szereg czynników związanych z charakterystyką pacjenta, choroby i samego przeszczepu, ale nie z genetycznymi cechami molekularnymi.6-8 Ostatnio mutacje somatyczne zostały powiązane z przeżyciem wyniki po transplantacji, ale poprzednie badania nie w pełni oceniły wpływ zmiennych klinicznych i transplantacyjnych. [9] Przedstawiono tutaj kompleksową analizę genów związanych z MDS i niewydolnością szpiku kostnego w szeroko reprezentatywnej grupie pacjentów w każdym wieku o ściśle określonych MDS, który przeszedł allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
Metody
Pacjenci
Wszyscy pacjenci z MDS, którzy zostali zapisani do Centrum Międzynarodowego repozytorium badań krwi i przeszczepu szpiku (CIBMTR) oraz bazy danych badań i dla których zebrano kompleksowe dane na temat danych na poziomie formularza w latach 2005-2014, zostały uwzględnione w tym badaniu. Pacjenci nie byli włączani, jeśli odsetek blastów w szpiku kostnym lub krwi wynosił 20% lub więcej lub jeśli otrzymali diagnozę przewlekłej białaczki mielomonocytowej lub nakładają się na mielodysplastyczne i mieloproliferacyjne nowotwory. Continue reading „Mutacje prognostyczne w zespole mielodysplastycznym po transplantacji komórek macierzystych ad”

Mutacje prognostyczne w zespole mielodysplastycznym po transplantacji komórek macierzystych

Mutacje genetyczne przyczyniają się do patogenezy zespołu mielodysplastycznego (MDS) i są ściśle związane z fenotypem klinicznym. Dlatego mutacje genetyczne mogą przewidywać wyniki kliniczne po allogenicznym hematopoetycznym transplantacji komórek macierzystych. Metody
Przeprowadziliśmy ukierunkowaną analizę mutacyjną próbek pobranych przed przeszczepieniem od 1514 pacjentów z MDS, którzy zostali wpisani do Centrum Międzynarodowego Repozytorium Badania Przeszczepu Krwi w okresie 2005-2014. Przeanalizowaliśmy związek mutacji z wynikami przeszczepów, w tym ogólną przeżywalność, nawrót, i śmierć bez nawrotu.
Wyniki
Mutacje TP53 były obecne u 19% pacjentów i wiązały się z krótszym czasem przeżycia oraz krótszym czasem do nawrotu niż brakiem mutacji TP53, po skorygowaniu o istotne zmienne kliniczne (P <0,001 dla obu porównań). Continue reading „Mutacje prognostyczne w zespole mielodysplastycznym po transplantacji komórek macierzystych”

Profilaktyka krwawienia u pacjentów z migotaniem przedsionków poddawanych PCI ad 8

Jednak liczba punktów końcowych skuteczności drugorzędowej w tym badaniu była niewielka, a próba nie była zasilana, aby ostatecznie ustalić wyższość lub nie gorszą jakość. Stosując częstość występowania poważnego niekorzystnego zdarzenia sercowo-naczyniowego obserwowanego w grupie leczonej standardowo 6,0% i przyjmując 90% mocy do wykrycia różnicy między grupami leczenia wynoszącymi 15 punktów procentowych na poziomie alfa 0,05, obliczamy, że wielkość próby potrzebne do próby wyższości będzie 13.598 uczestników na grupę (w sumie 40.794 uczestników w trzech grupach). Ponieważ rekrutacja i obserwacja w tym badaniu z udziałem tylko 2100 uczestników w 431 placówkach wymagała 3 lat, możliwość zapisania się ponad 20 razy większą liczbę uczestników w przeciągu tak długiego czasu jest wątpliwa. Po drugie, schemat podawania bardzo małych dawek rywaroksabanu (2,5 mg dwa razy na dobę) oraz DAPT jest wskazany w Europie i wielu innych krajach w zapobieganiu incydentom sercowo-naczyniowym u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym. Jednakże, rywaroksaban w dawce 15 mg raz na dobę (lub 10 mg raz na dobę u osób z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek) nie jest obecnie zatwierdzony do leczenia ostrego zespołu wieńcowego lub migotania przedsionków. Continue reading „Profilaktyka krwawienia u pacjentów z migotaniem przedsionków poddawanych PCI ad 8”

Profilaktyka krwawienia u pacjentów z migotaniem przedsionków poddawanych PCI ad 7

Wskaźniki poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych były podobne, ale miały szerokie przedziały ufności między trzema grupami leczenia. Dawka rywaroksabanu stosowana w leczeniu migotania przedsionków może różnić się od dawki stosowanej w leczeniu ostrego zespołu wieńcowego. Podawanie rywaroksabanu w dawce 20 mg raz na dobę bez leków przeciwpłytkowych u pacjentów z nie przebytym migotaniem przedsionków było nie mniejsze niż warfaryna dostosowana do dawki w zmniejszaniu częstości występowania udaru i zatorowości systemowej oraz krwawień śródczaszkowych i śmiertelnych w badaniu ROCKET-AF ( Rywaroksaban raz na dobę Doustne hamowanie czynnika Xa w porównaniu z antagonizmem witaminy K w zapobieganiu udarowi i chorobie zatorowej w migotaniu przedsionków) .8 Zmniejszona dawka 15 mg na dobę u pacjentów z umiarkowanym upośledzeniem czynności nerek (tj. Klirens kreatyniny 30 do 49 ml na minutę) było związane z profilami skuteczności i bezpieczeństwa podobnymi do obserwowanych dla dawki 20 mg u osób bez zaburzeń czynności nerek. Jednakże, zarówno w dawce 15 mg, jak i 20 mg rywaroksabanu w przypadku migotania przedsionków były związane ze znacznie zwiększonym ryzykiem krwawienia, jeśli stosowano je jednocześnie z DAPT w badaniu ATLAS ACS-TIMI 46. Continue reading „Profilaktyka krwawienia u pacjentów z migotaniem przedsionków poddawanych PCI ad 7”

Profilaktyka krwawienia u pacjentów z migotaniem przedsionków poddawanych PCI ad 6

Uczestnicy z grupy zostali przydzieleni do otrzymywania rywaroksabanu w małej dawce (15 mg raz na dobę) z inhibitorem P2Y12 przez 12 miesięcy, osoby w grupie 2 otrzymywały bardzo małą dawkę rywaroksabanu (2,5 mg dwa razy na dobę) oraz podwójną terapię przeciwpłytkową (DAPT) przez 1, 6 lub 12 miesięcy, a osoby z grupy 3 zostały przydzielone do standardowej terapii z dostosowanym dawką antagonistą witaminy K (raz dziennie) oraz DAPT przez 1, 6 lub 12 miesięcy. W każdym panelu wstawka pokazuje te same dane na rozszerzonej osi y. Tabela 2. Tabela 2. Skumulowana częstość występowania pierwotnego punktu końcowego bezpieczeństwa i jego składników, ze stratyfikacją według zamierzonego czasu trwania DAPT. Continue reading „Profilaktyka krwawienia u pacjentów z migotaniem przedsionków poddawanych PCI ad 6”

Profilaktyka krwawienia u pacjentów z migotaniem przedsionków poddawanych PCI ad 5

Skumulowane wskaźniki zdarzeń oszacowano na 360 dni za pomocą metody Kaplana-Meiera, a wartości P obliczono za pomocą dwustronnego testu logarytmicznego. Przed ujawnieniem danych sześciu uczestników z jednego miejsca (dwóch w każdej grupie) zostało wykluczonych ze wszystkich drugorzędnych analiz skuteczności ze względu na naruszenie wytycznych Dobrej Praktyki Klinicznej, ale zostali włączeni do podstawowej analizy bezpieczeństwa. Wartości P mniejsze niż 0,05 uważano za wskazujące na istotność statystyczną. Wyniki
Uczestnicy
Rysunek 1. Rycina 1. Continue reading „Profilaktyka krwawienia u pacjentów z migotaniem przedsionków poddawanych PCI ad 5”

Profilaktyka krwawienia u pacjentów z migotaniem przedsionków poddawanych PCI czesc 4

Leki przeciwpłytkowe uznano za standardową terapię i nie opłacono ich w badaniu. Warfarin został dostarczony uczestnikom we wszystkich krajach z wyjątkiem tych, w których jest uważany za standardową terapię (Kanada, Chile, Anglia, Holandia, Szwecja i Stany Zjednoczone). Punkty końcowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym bezpieczeństwa było wystąpienie klinicznie znaczącego krwawienia (złożonego z dużego krwawienia lub niewielkiego krwawienia według kryteriów trombolitycznych w zawale mięśnia sercowego [TIMI] lub krwawienie wymagające pomocy medycznej, w celu uzyskania szczegółowych informacji patrz Dodatek dodatkowy) podczas okresu leczenia ( który został zdefiniowany jako czas od pierwszego podania badanego leku do 2 dni po przerwaniu leczenia próbnego, przez 12 miesięcy terapii). Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały częstość występowania każdego ze składników głównego punktu końcowego bezpieczeństwa, a także następujące końcowe punkty końcowe skuteczności: wystąpienie ciężkiego niepożądanego zdarzenia sercowo-naczyniowego (zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu), składnik poważnego niekorzystnego zdarzenia sercowo-naczyniowego, a także zakrzepica w stencie. Badane punkty końcowe obejmowały wystąpienie dużego krwawienia zdefiniowanego zgodnie z kryteriami Międzynarodowego Towarzystwa Zakrzepicy i Hemostazy (ISTH) oraz występowanie ciężkiego krwawienia zdefiniowanego zgodnie z globalnym zastosowaniem streptokinazy i tkankowego czynnika plazminogenu dla okluzyjnych tętnic wieńcowych (GUSTO). Continue reading „Profilaktyka krwawienia u pacjentów z migotaniem przedsionków poddawanych PCI czesc 4”

Profilaktyka krwawienia u pacjentów z migotaniem przedsionków poddawanych PCI cd

Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną świadomą zgodę. Głównym kryterium włączenia było udokumentowane migotanie przedsionków, które wystąpiło w ciągu roku przed badaniem przesiewowym; pacjenci z udokumentowanym migotaniem przedsionków, które wystąpiły ponad rok przed badaniem przesiewowym, również kwalifikowali się, jeśli uczestnik otrzymał doustne leczenie przeciwzakrzepowe z powodu migotania przedsionków przez 3 miesiące bezpośrednio poprzedzające indeks PCI. Głównymi kryteriami wykluczenia były: udar lub przemijający napad niedokrwienny, istotne klinicznie krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją, obliczony klirens kreatyniny poniżej 30 ml na minutę, niedokrwistość o nieznanej przyczynie z stężeniem hemoglobiny poniżej 10 g na decylitator lub jakikolwiek inny stan, o którym wiadomo, że zwiększa ryzyko krwawienia. Pełna lista kryteriów włączenia i wyłączenia znajduje się w dodatkowym dodatku.
Leczenie
Randomizacja nastąpiła w ciągu 72 godzin po usunięciu osłonki, gdy współczynnik międzynarodowej normy (INR) wynosił 2,5 lub mniej. Continue reading „Profilaktyka krwawienia u pacjentów z migotaniem przedsionków poddawanych PCI cd”