Adiuwant Sunitinib w raku nerkowokomórkowym wysokiego ryzyka po nefrektomii

Sunitinib, inhibitor szlaku naczyniowego czynnika wzrostu śródbłonka, jest skutecznym sposobem leczenia przerzutowego raka nerkowokomórkowego. Staraliśmy się określić skuteczność i bezpieczeństwo sunitynibu u pacjentów z locoregionalnym rakiem nerkowokomórkowym z wysokim ryzykiem nawrotu guza po nefrektomii. Metody
W tej randomizowanej, podwójnie ślepej próbie trzeciej fazy, przypisaliśmy 615 pacjentom z lokoregionalnym rakiem komórek nerkowych o wysokim ryzyku raka nerkowokomórkowego, którzy otrzymywali sunitynib (50 mg na dobę) lub placebo przez 4 tygodnie, 2 – tygodniowy rozkład na okres do roku lub do czasu wznowienia choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od choroby, według ślepego niezależnego przeglądu centralnego. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały ocenę przeżycia wolnego od choroby, całkowite przeżycie i bezpieczeństwo badacza. Continue reading „Adiuwant Sunitinib w raku nerkowokomórkowym wysokiego ryzyka po nefrektomii”

Epidemiologia ostrego uszkodzenia nerek u krytycznie chorych dzieci i młodych dorosłych ad 7

Łączne 26,9% przypadków ostrego uszkodzenia nerek w obecnym badaniu można zatem uznać za ważny punkt odniesienia, biorąc pod uwagę dużą próbkę i skład wielonarodowy. Nasze wyniki badań dostarczają pouczających porównań z wynikami niedawno przeprowadzonego wieloośrodkowego badania u dorosłych, badania ostrego uszkodzenia nerek i epidemiologicznego badania epidemiologicznego (AKI-EPI ).3 Chociaż wskaźniki ogólnego i ciężkiego ostrego uszkodzenia nerek (odpowiednio 57,3% i 38,9%) ) były wyższe w badaniu na dorosłe od odpowiednich wartości w naszym badaniu, związek między ostrym uszkodzeniem nerek a umieralnością i zachorowalnością są podobne.3 Spekulujemy, że względnie niższe wskaźniki ostrego uszkodzenia nerek obserwowane w naszych badaniach reprezentują większą rezerwę nerkową u dzieci . Chociaż oba badania wykazują zwiększone ryzyko zgonu z wyższymi poziomami KDIGO (iloraz szans wynosił od 1,18 na etapie do 8,21 na etapie 3 w naszym badaniu i od 2,19 na etapie do 7,18 na etapie 3 w badaniu AKI-EPI), w badaniu nie wykazano związku między ostrym uszkodzeniem nerek a śmiertelnością w stadium 1. Wielokrotne współistniejące stany obserwowane u osób dorosłych mogą zwiększać podatność na ostre, związane z urazami, wyniki, co jest częściowo uzasadnione wyższą ogólną śmiertelnością obserwowaną w badaniu AKI-EPI niż w naszym badaniu (18,4% vs. 3,4%) . Continue reading „Epidemiologia ostrego uszkodzenia nerek u krytycznie chorych dzieci i młodych dorosłych ad 7”

Epidemiologia ostrego uszkodzenia nerek u krytycznie chorych dzieci i młodych dorosłych ad 6

Transplantacja wiązała się z najwyższym ryzykiem (iloraz szans, 2,43, 95% CI, 1,71 do 3,40). Rozkład ostrego ostrego uszkodzenia nerek był podobny u pacjentów, którzy przeszli transplantację narządów stałych i tych, którzy przeszli przeszczep szpiku kostnego (Tabela Centrum Zmienność
Charakterystykę oddziałów intensywnej opieki medycznej przedstawiono w tabeli S8 w dodatkowym dodatku. Zaobserwowaliśmy zmienność pomiędzy ośrodkami w częstości ostrych ostrych uszkodzeń nerek (mediana, 10,4%, zakres międzykwartylowy, 7,8 do 16,7) oraz w tempie zgonu (mediana 3,2%, zakres międzykwartylowy, 2,0 do 6,1). Stawki dla poszczególnych ośrodków i stawki skumulowane według kraju przedstawiono na rysunkach S2 i S3 w dodatkowym dodatku.
Dyskusja
To duże, perspektywiczne, międzynarodowe badanie epidemiologii ostrego uszkodzenia nerek u dzieci i młodych dorosłych na oddziałach intensywnej terapii wykazało, że ostre uszkodzenie nerek wystąpiło u jednej czwartej pacjentów w ciągu pierwszych 7 dni po przyjęciu na OIT. Continue reading „Epidemiologia ostrego uszkodzenia nerek u krytycznie chorych dzieci i młodych dorosłych ad 6”

Warfaryna i aspiryna u pacjentów z niewydolnością serca i rytmem zatokowym AD 4

Osobista ocena była również przeprowadzana raz na kwartał w celu oceny klinicznej i corocznie do szczegółowego badania. Wszystkie dane wprowadzono do internetowego interfejsu komunikacyjnego, który został opracowany i zarządzany przez centrum analizy statystycznej. Ocena wyników i głównych zdarzeń niepożądanych
Głównym rezultatem był czas do pierwszego zdarzenia w złożonym punkcie końcowym udaru niedokrwiennego, krwotoku śródmózgowego lub śmierci z dowolnej przyczyny. Udar definiowano jako istotne klinicznie nowe uszkodzenie wykryte w tomografii komputerowej lub obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub, w przypadku braku nowej zmiany, wyniki kliniczne, które były zgodne z wystąpieniem udaru klinicznego i trwały dłużej niż 24 godziny. Continue reading „Warfaryna i aspiryna u pacjentów z niewydolnością serca i rytmem zatokowym AD 4”

Adiuwant Sunitinib w raku nerkowokomórkowym wysokiego ryzyka po nefrektomii ad 7

Ogólnie, wyniki te są zgodne z obserwacją, że chociaż rodzaj i częstość występowania zdarzeń niepożądanych mogą nie różnić się znacznie między tymi dwiema populacjami pacjentów, zdarzenia mogą być mniej akceptowalne u pacjentów poddanych nefrektomii.6 Pacjenci leczeni sunitynibem mieli znacznie niższe wyniki w zakresie jakości życia związanej ze zdrowiem niż osoby w grupie otrzymującej placebo, gdy byli oni leczeni aktywnie. Różnice od 10 do 20 punktów w podskalach QLQ-C30 odpowiadają umiarkowanej zmianie jakości życia, 14,15, a ogólnie 10-punktowa zmiana jest szeroko akceptowana jako klinicznie znacząca w przypadku różnych typów raka. W naszej próbie jedynie niższe wyniki dotyczące biegunki i utraty apetytu – oba dobrze znane działania niepożądane inhibitorów szlaku VEGF16,18 – miały znaczenie kliniczne.14,15
W badaniu ASSURE nie zaobserwowano poprawy przeżycia wolnego od choroby u pacjentów otrzymujących sunitynib lub sorafenib w porównaniu z placebo, w tym w podgrupach pacjentów z wyraźnymi wynikami histologicznymi komórek lub chorobą wysokiego ryzyka (stopień 3. lub 4. stadium nowotworu) .13 Wyraźne populacje pacjentów, schematy dawkowania i metody badań prawdopodobnie będą odpowiedzialne za różne wyniki w dwóch próbach. Continue reading „Adiuwant Sunitinib w raku nerkowokomórkowym wysokiego ryzyka po nefrektomii ad 7”

Adiuwant Sunitinib w raku nerkowokomórkowym wysokiego ryzyka po nefrektomii ad 6

Zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego odnotowano u 194 pacjentów (63,4%) w grupie sunitynibu iu 66 (21,7%) w grupie placebo; zdarzenie 5 stopnia wystąpiło u 5 pacjentów (1,6%) w każdej grupie. Wskaźniki poważnych zdarzeń niepożądanych były podobne (odpowiednio 21,9% i 17,1%) (tabela S6 w dodatku uzupełniającym). Zmniejszenie lub przerwanie dawki z powodu działań niepożądanych wystąpiło odpowiednio u 34,3% i 46,4% pacjentów z grupy sunitynibu oraz u 2,0% i 13,2% w grupie placebo. Przerwanie leczenia z powodu działań niepożądanych wystąpiło u 86 pacjentów (28,1%) w grupie sunitynibu i 17 (5,6%) w grupie placebo (tabela S7 w dodatku uzupełniającym). Continue reading „Adiuwant Sunitinib w raku nerkowokomórkowym wysokiego ryzyka po nefrektomii ad 6”

Adiuwant Sunitinib w raku nerkowokomórkowym wysokiego ryzyka po nefrektomii ad 5

W momencie odcięcia danych zdarzenie nawrotu choroby, drugiego raka lub zgonu nastąpiło u 113 z 309 pacjentów (36,6%) w grupie sunitynibu iu 144 z 306 pacjentów (47,1%) w grupie placebo. Po 3 latach proporcje pacjentów wolnych od choroby wynosiły 64,9% w grupie sunitynibu i 59,5% w grupie placebo; po 5 latach proporcje wyniosły odpowiednio 59,3% i 51,3%. Na podstawie przeglądu badacza zdarzenie nawrotu choroby, drugiego nowotworu lub zgonu wystąpiło u 132 pacjentów (42,7%) w grupie sunitynibu i 158 (51,6%) w grupie placebo w okresie próbnym. Mediana czasu trwania przeżycia wolnego od choroby ocenianego przez badacza wynosiła 6,5 roku (95% CI, 4,7 do 7,0) w grupie sunitynibu i 4,5 roku (95% CI, 3,8 do 5,9) w grupie placebo, ale różnica między grupami nie był istotny (współczynnik ryzyka, 0,81, 95% CI, 0,64 do 1,02, P = 0,08) (Tabela 2). Wyniki te zostały poparte analizą przeżycia wolnego od choroby w podgrupie pacjentów obarczonych większym ryzykiem niż ogólna populacja badana, która została zdefiniowana jako stadium 3 nowotworu, brak lub nieokreślony udział węzłowy, brak przerzutów, stopień 2 Fuhrman lub więcej (w skala od do 4, z oceną wskazującą najmniej atypii i stopnia 4 najbardziej), a wynik ECOG wynosi lub więcej lub stadium 4 nowotworu, lokalne zaangażowanie węzłowe lub oba. Continue reading „Adiuwant Sunitinib w raku nerkowokomórkowym wysokiego ryzyka po nefrektomii ad 5”

Adiuwant Sunitinib w raku nerkowokomórkowym wysokiego ryzyka po nefrektomii czesc 4

Porównaliśmy punkty końcowe czas-zdarzenie za pomocą dwustronnego testu logarytmicznego stratyfikowanego według grupy wysokiego ryzyka UISS (tabela S1 w dodatkowym dodatku). Wykorzystaliśmy metody Kaplana-Meiera do określenia mediany czasu trwania przeżycia wolnego od choroby i całkowitego przeżycia z 95% przedziałami ufności. Dane dotyczące bezpieczeństwa zostały podsumowane opisowo dla wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej dawkę sunitynibu lub placebo. Podskale QLQ-C30 i pojedyncze pozycje podsumowano zgodnie ze średnią i medianą dla każdej grupy i naniesiono w funkcji czasu. Wyniki na EQ-5D i EQ-VAS podano jako średnie i standardowe odchylenia. Continue reading „Adiuwant Sunitinib w raku nerkowokomórkowym wysokiego ryzyka po nefrektomii czesc 4”

Adiuwant Sunitinib w raku nerkowokomórkowym wysokiego ryzyka po nefrektomii cd

Rozpoznanie nawrotu było oparte na obrazach potwierdzonych centralnie lub histologicznie. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia wolnego od choroby, który został zdefiniowany jako przerwa między randomizacją a pierwszym nawrotem nowotworu, występowaniem przerzutów lub wtórnym rakiem (ocenianym przez ślepy niezależny centralny przegląd) lub śmiercią. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały całkowity czas przeżycia, bezpieczeństwo i jakość życia związaną ze zdrowiem. Dodatkowe analizy opisano w sekcji Metody w dodatkowym dodatku.
Czas ekspozycji określono jako okres między pierwszą a ostatnią dawką sunitynibu lub placebo, w tym przerwy w podawaniu, opóźnienia cyklu i zmiany w zaplanowanym 2-tygodniowym okresie bez leczenia. Continue reading „Adiuwant Sunitinib w raku nerkowokomórkowym wysokiego ryzyka po nefrektomii cd”

Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe celekoksybu, naproksenu lub ibuprofenu na zapalenie stawów ad 5

Definicje wszystkich wyników znajdują się w dodatkowym dodatku. Skumulowane przypadki zostały oszacowane za pomocą metody Kaplana-Meiera, a współczynniki ryzyka zostały obliczone przy użyciu modelu regresji proporcjonalnych zagrożeń Coxa z korektą współczynników stratyfikacji. Analizy danych dotyczących zamiaru leczenia zostały skrócone o 30 miesięcy, a analizy dotyczące leczenia zostały skrócone o 43 miesiące. Wstawki pokazują te same dane na powiększonej osi y. W populacji, która miała zamiar leczyć (Tabela 2 i Figura 1), pierwotny wynik APTC wystąpił u 188 pacjentów w grupie celekoksybu (2,3%), 201 w grupie naproksenu (2,5%) i 218 w grupie ibuprofenu ( 2,7%). Continue reading „Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe celekoksybu, naproksenu lub ibuprofenu na zapalenie stawów ad 5”