Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe celekoksybu, naproksenu lub ibuprofenu na zapalenie stawów czesc 4

Na zalecenie komitetu monitorującego dane i bezpieczeństwa oraz po konsultacji z FDA zmieniono protokół, tak aby badanie zapewniało 80% mocy, a górny poziom ufności wynoszący 97,5% dla nie gorszej jakości w populacji leczonej zmodyfikowano do 1,40, które wymagały 580 zdarzeń w populacji, która miała zamiar leczyć i 420 zdarzeń w populacji leczonej. W protokole określono minimalny czas obserwacji wynoszący 18 miesięcy, z cenzurą danych od pacjentów bezobjawowych po 30 miesiącach w populacji zamierzonej w leczeniu i po 43 miesiącach w populacji leczonej. Zastosowano model proporcjonalnych hazardów Coxa z korektą współczynników stratyfikacji w celu obliczenia współczynników ryzyka i przedziałów ufności. Jednostronna wartość P mniejsza niż 0,025 była uważana za wskazującą istotność statystyczną dla pierwotnego punktu końcowego, bez korekty dla wielokrotnych porównań. Wartości P dla analiz wtórnych w populacji zamiar-leczyć są zgłaszane dla celów opisowych; przyjęto, że dwustronna wartość P mniejsza niż 0,05 wskazuje na istotność statystyczną, bez korekty dla wielokrotnych porównań. Continue reading „Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe celekoksybu, naproksenu lub ibuprofenu na zapalenie stawów czesc 4”

Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe celekoksybu, naproksenu lub ibuprofenu na zapalenie stawów cd

U pacjentów z chorobą zwyrodnieniową dozwolone były zwiększenie dawki ibuprofenu i naproksenu; jednak regulacyjne ograniczenia dawkowania wykluczały zwiększenie dawki celekoksybu u tych pacjentów. Esomeprazol (20 do 40 mg) został dostarczony wszystkim pacjentom w celu ochrony żołądka. Badacze byli zachęcani do zapewniania profilaktyki sercowo-naczyniowej zgodnie z lokalnymi standardami i wytycznymi. Pacjenci przyjmujący małą dawkę kwasu acetylosalicylowego (.325 mg na dobę) mogli kontynuować tę terapię. Orzeczony i inne wyniki
Pierwotny złożony wynik, w analizie czas do zdarzenia, był pierwszym wystąpieniem zdarzenia niepożądanego, które spotkało się z kryteriami Antiplatelet Trialists Collaboration (APTC) (tj. Continue reading „Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe celekoksybu, naproksenu lub ibuprofenu na zapalenie stawów cd”

Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe celekoksybu, naproksenu lub ibuprofenu na zapalenie stawów ad

W prospektywnej randomizowanej ocenie bezpieczeństwa Celecoxib Integrated versus Ibuprofen lub Naproxen (PRECISION), staraliśmy się ocenić wyniki sercowo-naczyniowe, żołądkowo-jelitowe, nerek i inne wyniki z celekoksybem w porównaniu z dwoma nieselektywnymi NLPZ. Metody
Projekt testowy i nadzór
Badanie PRECISION było randomizowanym, wieloośrodkowym, podwójnie ślepym badaniem obejmującym pacjentów z podwyższonym ryzykiem sercowo-naczyniowym z reumatoidalnym zapaleniem stawów lub chorobą zwyrodnieniową stawów. Randomizacja była stratyfikowana zgodnie z pierwotną diagnozą (choroba zwyrodnieniowa stawów lub reumatoidalne zapalenie stawów), stosowanie kwasu acetylosalicylowego i region geograficzny. Szczegółowe metody badania zostały opublikowane wcześniej5, a zarówno protokół, jak i plan analizy statystycznej są dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. W każdym ośrodku centralna rada przeglądów instytucjonalnych (Schulman IRB) lub lokalna instytucja odwoławcza zatwierdziły badanie, a pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Continue reading „Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe celekoksybu, naproksenu lub ibuprofenu na zapalenie stawów ad”

Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe celekoksybu, naproksenu lub ibuprofenu na zapalenie stawów

Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe celekoksybu w porównaniu z nieselektywnymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) pozostaje niepewne. Metody
Pacjenci, którzy wymagali NLPZ w chorobie zwyrodnieniowej stawów lub reumatoidalnym zapaleniu stawów i mieli zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej celekoksyb, ibuprofen lub naproksen. Celem badania była ocena nie gorszego działania celekoksybu w odniesieniu do pierwotnego złożonego wyniku zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych (w tym śmierci krwotocznej), niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego lub udaru nieinwazyjnego. Nieinsekwencja wymagała współczynnika ryzyka równego 1,12 lub mniejszego, jak również górnego limitu ufności 97,5% wynoszącego 1,33 lub mniej w populacji, która ma być leczona, oraz 1,40 lub mniejszej w populacji leczonej. Oceniono również wyniki dotyczące układu pokarmowego i nerek. Continue reading „Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe celekoksybu, naproksenu lub ibuprofenu na zapalenie stawów”

Profilaktyka krwawienia u pacjentów z migotaniem przedsionków poddawanych PCI ad

Rivaroxaban, doustny inhibitor czynnika Xa, wiąże się z mniejszym ryzykiem udaru i zatorowości systemowej niż antagoniści witaminy K u pacjentów z nieperowatnym migotaniem przedsionków, z podobnymi odsetkami dużych krwawień, ale istotnie niższymi odsetkami krwotoków wewnątrzczaszkowych i krwawieniem końskim.8 Rivaroxaban zmniejszyło także ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału mięśnia sercowego i udaru po podaniu jako profilaktykę wtórną po ostrym zespole wieńcowym w badaniu ATLAS ACS 2-TIMI 51 (terapia anty-Xa w celu obniżenia zdarzeń sercowo-naczyniowych jako uzupełnienie standardowej terapii u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym – tromboliza w zawale mięśnia sercowego 51) .9 Przeprowadziliśmy badanie PIONEER AF-PCI (badanie Open-Label, Randomized, Controlled, Multicenter badające dwie strategie leczenia Rivaroxabanem i strategię leczenia antagonistą doustnej witaminy K w stosunku do antagonisty w Osoby z migotaniem przedsionków poddawanymi przezskórną interwencją wieńcową) w celu porównania bezpieczeństwa w następujących trzech strategiach leczenia po PCI z umieszczeniem stentu u pacjentów z napadowym, przetrwałym lub permanentnym niewalotowym migotaniem przedsionków: schemat ustalony w badaniu WOEST (Jaka jest optymalna terapia przeciwpłytkowa i przeciwzakrzepowa u pacjentów z doustną antykoagulacją i stentowaniem wieńcowym) 10 rivaroksabanu w małej dawce (15 mg raz na dobę) i pojedynczym inhibitorem P2Y12, schemat ustalony w badaniu ATLAS ACS 2-TIMI 51 z bardzo małą dawką rywaroksabanu (2,5 mg dwa razy na dobę) z DAPT i standardową terapią potrójną z antagonistą witaminy K oraz DAPT. Metody
Oględziny próbne
PIONEER AF-PCI był międzynarodowym, wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniem. Proces był sponsorowany przez Janssen Scientific Affairs i Bayer Pharmaceuticals. Komitet wykonawczy był odpowiedzialny za zaprojektowanie i przeprowadzenie procesu. Chociaż sponsorzy koordynowali zarządzanie danymi, wszystkie analizy statystyczne były wykonywane niezależnie przez grupę badawczą PERFUSE, której członkowie korzystali z kopii kompletnej surowej bazy danych. Continue reading „Profilaktyka krwawienia u pacjentów z migotaniem przedsionków poddawanych PCI ad”

Profilaktyka krwawienia u pacjentów z migotaniem przedsionków poddawanych PCI

U pacjentów z migotaniem przedsionków poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) z umieszczeniem stentów, standardowe leczenie przeciwzakrzepowe z antagonistą witaminy K i podwójną terapią przeciwpłytkową (DAPT) z inhibitorem P2Y12 i aspiryną zmniejsza ryzyko zakrzepicy i udaru, ale zwiększa ryzyko krwawienia . Skuteczność i bezpieczeństwo przeciwzakrzepowego leczenia riwaroksabanem z jednym lub dwoma lekami przeciwpłytkowymi są niepewne. Metody
My losowo przydzielono 2124 uczestników z niezastawkowym migotaniem przedsionków, którzy przeszli PCI z implantacją stentu do przyjmowania, w stosunku 1: 1: 1, rivaroksabanu w małej dawce (15 mg raz na dobę) i inhibitora P2Y12 przez 12 miesięcy (grupa 1), bardzo dawkowa rywaroksaban (2,5 mg dwa razy na dobę) plus DAPT przez 1, 6 lub 12 miesięcy (grupa 2) lub standardowe leczenie antagonistą witaminy K dostosowanym do dawki (raz dziennie) oraz DAPT na 1, 6 lub 12 miesiące (grupa 3). Pierwszorzędowym rezultatem bezpieczeństwa było klinicznie znaczące krwawienie (złożone z dużego krwawienia lub niewielkiego krwawienia według kryteriów trombolizy w zawale mięśnia sercowego [TIMI] lub krwawienie wymagające pomocy medycznej).
Wyniki
Częstość występowania klinicznie istotnych krwawień była niższa w obu grupach otrzymujących rywaroksaban niż w grupie otrzymującej standardową terapię (16,8% w grupie 1, 18,0% w grupie 2 i 26,7% w grupie 3, współczynnik ryzyka w grupie w porównaniu do grupy 3). Continue reading „Profilaktyka krwawienia u pacjentów z migotaniem przedsionków poddawanych PCI”

Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe celekoksybu, naproksenu lub ibuprofenu na zapalenie stawów ad 8

Przyczepność i retencja były niższe niż w większości badań oceniających wyniki sercowo-naczyniowe, co odzwierciedla wyzwania związane z długotrwałym leczeniem bolesnego stanu u pacjentów, którzy często doświadczają frustracji związanych z nieuzasadnionymi objawami i zmieniają terapię lub kończą badanie. Niski poziom przylegania i zatrzymania stwierdzono również we wcześniejszych badaniach bólu9. Chociaż podobieństwo w wynikach dla populacji zamierzających leczyć i leczonych sugeruje, że niska przynależność prawdopodobnie nie wpłynęła na zasadnicze wnioski, wysokie poziomy nieprecyzyjności sprawiają, że interpretacja wyników jest kwestionowana. Chociaż wskaźniki braku retencji były podobne dla wszystkich trzech terapii, nie można wykluczyć możliwości informacyjnego cenzury (tj. Odchylenia, które powstaje, gdy uczestnicy rezygnują z badania z powodu czynników związanych z samym badaniem). Continue reading „Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe celekoksybu, naproksenu lub ibuprofenu na zapalenie stawów ad 8”

Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe celekoksybu, naproksenu lub ibuprofenu na zapalenie stawów ad 7

Analiza zamiaru leczenia jest jedyną analizą, która zachowuje integralność randomizacji, ale ma tendencję do osłabiania sygnałów bezpieczeństwa, gdy pacjenci nie przylegają do badanego leczenia. Analiza leczenia uwzględnia zdarzenia, które występują tylko wtedy, gdy pacjenci rzeczywiście przyjmują badany lek, co może wzmocnić sygnały bezpieczeństwa. Chociaż zarówno analizy zamiaru leczenia, jak i analizy leczenia były stosowane do oceny nie gorszej jakości, porównano wyższości z populacją, która miała leczyć. Analizy dotyczące leczenia włączono w celu zapewnienia pełnego rozliczenia wyników, ale na wyniki w tej populacji mogły wpływać różnice między grupami dotyczące odsetka przerwania leczenia; dlatego wyniki te przedstawiono bez wartości P i należy je uznać za wstępne (Tabela 3). Dodaliśmy również szerszy wynik – poważne niepożądane zdarzenia sercowo-naczyniowe – jako drugorzędny wynik złożony, aby zapewnić większą moc wykrywania różnic między trzema rodzajami leczenia. Continue reading „Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe celekoksybu, naproksenu lub ibuprofenu na zapalenie stawów ad 7”

Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe celekoksybu, naproksenu lub ibuprofenu na zapalenie stawów ad 6

Współczynnik ryzyka dla zdarzeń żołądkowo-jelitowych w grupie ibuprofenu w porównaniu z naproksenem wynosił 1,08 (95% CI, 0,85 do 1,39, P = 0,53). Poważne epizody nerkowe występowały ze znacznie niższą częstością w grupie celekoksybu niż w grupie ibuprofenu (współczynnik ryzyka 0,61; 95% CI, 0,44 do 0,85; P = 0,004), ale różnica w częstości tego wyniku w grupie celekoksybu w porównaniu z grupą naproksenu nie było istotne (współczynnik ryzyka, 0,79, 95% CI, 0,56 do 1,12, P = 0,19). Inne wyniki
Częstość hospitalizacji z powodu nadciśnienia tętniczego była istotnie niższa w grupie leczonej celekoksybem niż w grupie ibuprofen (współczynnik ryzyka 0,60; 95% CI, 0,36 do 0,99; p = 0,04), ale nie była znacząco niższa w grupie celekoksybu niż w grupie naproksenu (Tabela 2). Wyniki analiz jakości życia i skuteczności w łagodzeniu objawów zapalenia stawów podano w tabeli S3 w dodatkowym dodatku. W ocenie bólu za pomocą skali VAS stwierdzono istotną, ale niewielką korzyść dla naproksenu w porównaniu z celekoksybem lub ibuprofenem; zmiana wyniku VAS od wartości wyjściowej wyniosła -9,3 . Continue reading „Bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe celekoksybu, naproksenu lub ibuprofenu na zapalenie stawów ad 6”

Mutacje prognostyczne w zespole mielodysplastycznym po transplantacji komórek macierzystych ad 5

Podobnie, obecność wielu mutacji TP53 nie była istotnie związana z przeżyciem (stosunek ryzyka do pojedynczych mutacji TP53, 1,20, 95% CI, 0,91 do 1,61, P = 0,18). Większość mutacji TP53 stanowiły substytucje missense wpływające na domenę wiążącą DNA, które mogą nadawać precyzyjną zmianę funkcji TP53. Jednakże wśród pacjentów z mutacjami TP53 45 pacjentów z mutacjami TP53 tylko obciętymi (16%) miało krótszy czas przeżycia niż pacjenci, którzy mieli mutacje missense (współczynnik ryzyka śmierci, 1,61, 95% CI, 1,20 do 2,67, P = 0,005), co wskazuje na wyraźną aktywność biologiczną mutacji TP53 powodujących utratę funkcji. Pełne szczegóły genetyczne dotyczące mutacji TP53 przedstawiono na rysunkach S4, S5 i S6 w dodatkowym dodatku.
Mutacje PPM1D i TP53 oraz odmienny szlak MDS związanych z terapią
Rysunek 2. Continue reading „Mutacje prognostyczne w zespole mielodysplastycznym po transplantacji komórek macierzystych ad 5”